Нейроэндокринные расстройства
Нейроэндокринные расстройства первичного характера обусловлены перенесенными или текущими заболеваниями ЦНС (нейроинфекции, нейротравмы, опухоли), функционально или анатомически повреждающими гипоталамо-гипофизарную область. Эндокринные расстройства при этом, как правило, носят множественный характер, в части случаев складываются в характерные синдромы, которые рассматриваются как нозологические единицы.
Синдром Иценко — Кушинга
Патогенез синдрома Иценко[1] — Кушинга[2] состоит в гиперпродукции в гипоталамусе релизинг-гормона, под влиянием которого возрастает секреция в аденогипофизе АКТГ. В других случаях развитие синдрома наиболее часто обусловлено патологической секрецией АКТГ — гормонопродуцирующей аденомой гипофиза. И в первом, и во втором вариантах вторично происходит активация коры надпочечников и гиперкортицизм. Описаны семейно-наследственные случаи заболевания, развитие синдрома при аневризме передней соединительной артерии, а также аутоиммунная форма заболевания.
Гиперкортицизм возникает также при кортикостероме или эктопической секреции АКТГ при гиперплазии и опухолях коры надпочечников и злокачественных новообразованиях другой локализации. Расстройства, возникающие при развитии заболевания, имеют множественный характер. Соматические проявления — ожирение лица и туловища, артериальная гипертензия, гипергликемия, угревая сыпь.
Миопатический синдром (гипоталамическая миопатия Германа)[3] при синдроме Иценко — Кушинга является основным нервно-мышечным проявлением заболевания и обусловлен гиперсекрецией глюкокортикоидов. Степень выраженности мышечно-дистрофических изменений коррелирует с уровнем глюкокортикоидной секреции.
Миопатические проявления развиваются в большинстве случаев (50—80%) независимо от этиологии заболевания. Мышечная слабость носит выраженный характер, охватывает все группы мышц и прогрессирует (при отсутствии адекватного и эффективного лечения). Слабость мышц усугубляется ожирением и избыточным весом тела. Объективно выявляется преобладание мышечной слабости в проксимальных мышечных группах конечностей, мышцах тазового пояса. Плечевой пояс и мимическая мускулатура вовлекаются в процесс значительно реже и в меньшей степени.
Атрофия мышц конечностей становится особенно заметной из-за преимущественного ожирения лица, туловища и живота. Амиотрофические симптомы (расстройства чувствительности, угасание сухожильных рефлексов, фасцикуляции) отсутствуют. Не выявляется их признаков и при ЭМГ.
Цереброваскулярная патология при болезни Иценко—Кушинга обусловлена артериальной гипертензией, которая обычно имеет стабильный характер и значительную выраженность. Гипертоническая дисциркуляторная энцефалопатия проявляется эмоциональной лабильностью, постоянными головными болями, шумом в ушах, нарушениями сна, ухудшением памяти. При длительности заболевания, превышающей 3—5 лет, могут обнаруживаться пирамидные и псевдобульбарные симптомы, умеренно выраженные статокоординаторные расстройства.
Длительное течение заболевания сопровождается возникновением и медленным прогрессированием деменции, обусловленной «кортикостероидной интоксикацией».
Костные изменения при синдроме состоят в остеопорозе, возможных спонтанных переломах костей конечностей, возникающих вследствие гипокальциемии. Кожные изменения наблюдаются в форме полос растяжения, петехий, угревой сыпи, сухости кожи.
Диагностика обязательно должна включать МРТ для обнаружения или исключения опухоли гипофиза, принимая во внимание, что базофильные аденомы обычно имеют незначительные размеры и могут не вызывать характерную для опухолей гипофиза битемпоральную гемианопсию и изменения контура турецкого седла на рентгенограммах. Преобладание симптомов дисциркуляторной энцефалопатии при умеренной выраженности эндокринно-обменного синдрома требует дифференциальной диагностики с диабетической и атеросклеротической энцефалопатией, которые могут иметь самостоятельное патогенетическое значение.
Лечение состоит в удалении опухоли гипофиза, надпочечников или резекции части надпочечников при их гиперплазии. Проводят гамма- или рентгенотерапию. При проведении консервативного лечения применяется резерпин, дифенин (300 мг/сутки в 2 приема), парлодел (4—8 мг/сутки), перитол или дезерил. Возможна ингибиция секреции кортикостероидов хлодитаном.