Другие фармацевтические препараты.
- Силденафил, оральный ингибитор фосфодиэстеразы-5, снижает сопротивление легочных сосудов и одобрен к применению при легочной гипертензии у взрослых. Заманчиво его использование при бронхолегочной дисплазии (БЛД), но необходимы дальнейшие исследования.
- Простациклин (PGI2) — мощный легочный вазодилататор, назначаемый в виде аэрозоля или в/в в капельнице. Может вызвать гипотензию. Сообщалось о применении с iNO.
- Бозентан, оральный блокатор рецепторов эндотелина, снижает сопротивление легочных сосудов. Применение у новорожденных до сих пор не определено.
Е. Седативные и парализующие средства. Типичной проблемой, возникающей при искусственной вентиляции у младенцев, является возбужденное состояние. У них могут быть прерывистые дыхательные циклы, они могут «сопротивляться» искусственному дыханию. Возникающее в итоге возбуждение часто связано с эпизодами гипоксии. Может потребоваться седация или паралитическая мышечная релаксация. Следует заметить, однако, что при использовании либо поточно-сенсорной вентиляции, либо SIMV необходимая седация намного слабее, а парализующие средства требуются редко.
- Седативные средства включают лоразепам, фенобарбитал, фентанил, морфин. Каждый препарат имеет свои преимущества и побочные эффекты (см. гл. 69).
- Парализующие средства включают панкурониум и векурониум. Мышечная релаксация при параличе приводит к накоплению жидкости в 3-м пространстве, что может потребовать расширения инфузионной терапии для поддержания артериального давления и мочевыделения, и возникает необходимость в расширителях объема для поддержания давления крови и мочеотделения.
Ж. Сурфактантная заместительная терапия. Доступность сурфактантной терапии коренным образом изменила уход за младенцами с РДС (также известным как болезнь гиалиновых мембран). Раннее назначение сурфактанта при РДС восстанавливает функцию легких и предотвращает повреждение тканей, неизбежно возникающее при вентиляции легких с дефицитом сурфактанта. В итоге коренным образом снизилась смертность от РДС.
- Состав. Все доступные сейчас сурфактанты имеют животное происхождение: берактант (Survanta) и калфактант (Infasurf) производятся из бычьих легких и легочного смыва соответственно. Порактант альфа (Curosurf) производится из свиных легких. Все они содержат гидрофобные сурфактантные белки (SpB и SpC) в разных концентрациях. Калфактант и порактант альфа содержат сурфактантные фосфолипиды. В производстве берактанта к экстракту измельченных легких добавляют фосфолипид для увеличения соотношения сурфактант/мембранные фосфолипиды. В ближайшие несколько лет ожидается появление синтетических сурфактантов, по эффективности in vivo не уступающих натуральным.
- Действие. Все препараты сурфактантов замещают отсутствующий или инактивированный естественный сурфактант младенца. Снижение поверхностного натяжения и стабилизация воздушно-водной границы — основные функции сурфактантов. Стабилизация воздушно-водной границы способствует снижению поверхностного натяжения в альвеолах и предотвращает ателектаз или перемежающиеся участки ателектазирования и гиперинфляции.
Дозировка и введение. Каждый препарат имеет специфическую дозировку и процедуры дозирования. Для всех препаратов используется непосредственная инстилляция в трахею. Сурфактанты вводятся как методом непрерывной ин- фузии через боковой порт адаптера эндотрахеальной трубки, так и порциями через катетер, введенный в эндотрахеаль- ную трубку. Изменение положения тела во время введения помогает более равномерно вводить сурфактант. Сравнительные преимущества такого метода введения в настоящее время изучаются.
а. Профилактическая доза при рождении. Такая форма лечения используется реже и только тогда, когда искусственное дыхание и введение сурфактанта можно без опасения проводить одновременно.
б. Введение сурфактантных препаратов после выявления респираторного дистресса. В настоящее время сурфактантную терапию начинают с момента стабилизации пациента и диагностирования РДС.
в. Повторная доза может последовать с интервалом 6—12 ч. Повторные дозы следует назначать после исчезновения возникшего в ответ на первое введение улучшения. Данные о повторных введениях после второй дозы противоречивы.
г. Во время введения сурфактанта может возникнуть закупорка воздушных путей из-за вязкости препарата. Иногда требуется усиленная механическая поддержка, пока сурфактант из воздушных путей не попадет в альвеолы.
Эффективность лечения сурфактантом можно наблюдать как при неотложных, так и при долговременных клинических сиатуациях.
а. Ранние эффекты включают снижение потребности FiC>2, улучшение Ра2, РаСОг и соотношения а/А. Аналогично, следует отметить улучшение Vt и податливости на фоне улучшения легочной функции и снижения PIP вентиляции.
б. Долговременные эффекты должны приводить к снижению потребности в механической вентиляции и уменьшению тяжести хронического легочного заболевания младенцев. Сурфактантная терапия не влияет значимым образом на осложнения открытого артериального протока, некротизирующий энтероколит и внутрижелудоч- ковое кровотечение.
- Побочные эффекты
а. Небольшой риск легочной геморрагии.
б. Вторичные легочные инфекции.
в. Утечка воздуха (пневмоторакс) после болюсного введения соединений сурфактанта. Быстрые изменения Vt требуют немедленного снижения PIP. Если не удалось сделать это на фоне снижения FiC>2, может возникнуть утечка воздуха.
- Сурфактантная терапия для заболеваний, отличных от РДС (болезнь гиалиновых мембран). Воодушевляющие предварительные результаты сурфактантной терапии были получены в случаях пневмонии, синдроме аспирации меконием, стойкой легочной гипертензии, легочной геморрагии, синдроме респираторного дистресса взрослых (РДСВ), но в настоящее время нет доступных протоколов лечения. Разведенные растворы сурфактанта используются для промывания легких при аспирации мекония.