Врожденные аномалии. Генетическое тестирование и консультирование

Генетическое тестирование

Исследование кариотипа. Возможно, самым распространен­ным диагностическим генетическим тестом в неонатологии яв­ляется исследование кариотипа. Оно включает полный анализ хромосом, полученных из образца белых клеток перифери­ческой крови. Как только получают образец крови (условие — отсутствие гемотрансфузии), клетки культивируют, стиму­лируют их к делению, а затем с использованием ингибитора митоза останавливают деление клеток на прометафазном эта­пе. Хромосома на данном этапе имеет максимальную длину и число окрашенных полос может достигать 800-900. Проводят анализ стандартных 20 клеток. Затем квалифицированным специалистом выполняется микроскопическое исследование. Процесс исследования кариотипа может занять до 2 недель. Современные методы кариотипирования обеспечивают деталь­ное обнаружение хромосомных аберраций (внутрихромосомных и межхромосомных перестроек), нарушений порядка рас­положения фрагментов хромосом — делеций, дупликаций, ин­версий, транслокаций. Такое исследование кариотипа позволяет диагностировать ряд хромосомных заболеваний, вызванных как грубыми нарушениями кариотипа (нарушение числа хромосом), так и нарушением хромосомной структуры или мио-жественностью клеточных кариотипов в организме.

Медико-генетическое консуль­тирование - наиболее распространенный вид профилактики на­следственных болезней. Суть его заключается в определении прог­ноза рождения ребенка с наследственной патологией, объяснении вероятности этого события консультирующимся и помощи семье в принятии решения о дальнейшем деторождении. Перед началом консультации продумайте какие именно вопросы вы будете зада­вать родителям. При разговоре с родителями не вдавайтесь в чрез­мерные подробности относительно фактов и избегайте конкретных прогнозов. Старайтесь быть максимально откровенным, но в то же время дайте родителям хоть малейшую надежду. Предпологая частые последующие сеансы, наметьте долгосрочную программу для ухода и оценки состояния ребенка.

 

Наиболее распространенными СВА, ди­агностируемыми в неонатальном периоде, являются:

Трисомия по 21-й хромосоме (синдром Дауна)

• Эпидемиология. Трисомия 21-й хромосомы на сегодняш­ний день является наиболее распространенным СВА, разви­вающимся приблизительно в одном случае на 650 живорож­денных.
• Неонатальная смертность. Весьма низка; в основном за счет тяжелых кардиальных аномалий или врожденных лейкозов.
• Физикальные данные. Полученные данные включают ги­потонию, отсутствие или слабо выраженный рефлекс Моро, уплощенный лицевой профиль, косой разрез глаз, вертикаль­ные кожные складки, прикрывающие медиальный угол глазной щели, пятна Брашфилда, аномальные ушные рако­вины, недоразвитая верхняя челюсть, высокое небо, непра­вильный рост зубов, толстые губы, утолщенный язык с глу­бокими бороздами, выступающий изо рта; избыток кожи на затылке, клинодактилия и единственная поперечная складка на ладони.
• Сопутствующая патология. Врожденные пороки сердца (- 50%), чаще всего присутствует дефект атриовентрикулярной или межжелудочковой перегородки. Основная па­тология со стороны желудочно-кишечного тракта включает болезнь Гиршпрунга, атрезию двенадцатиперстной кишки и пищевода, наличие неперфорированного ануса.

Трисомия по 18-й хромосоме (синдром Эдвардса)

• Эпидемиология. Возникает приблизительно в 1 случае на 5000-7000 живорожденных. Соотношение полов составля­ет 4:1 (женщины-мужчины соответственно).
• Неонатальная смертность. Средняя продолжительность жизни составляет 48 дней. Более 90% новорожденных умирают в течение первых 6 месяцев. Выживание до года явля­ется редкостью.
• Физикальные данные. Включают снижение дородового и послеродового роста, снижение количества подкожно-жи­ровой клетчатки, начальную гипотонию на фоне гипертонии, микроцефалию, долихоцефалию, микрогнатию, деформи­рованные ушные раковины, короткую грудину с уменьшен­ными межреберными промежутками, широкую грудную клетку с широко расставленными сосками, гипопластические ногти и аномальное развитие стопы: пятка резко высту­пает, свод провисает, большой палец утолщен и укорочен.
• Сопутствующие аномалии. Врожденные пороки сердца обычно имеют место в 95% случаев. Реже встречаемые ано­малии включают крипторхизм, подковообразные почки, пупочные и паховые грыжи.

Трисомия по 13-й хромосоме (синдром Патау)

• Эпидемиология. Встречается примерно в 1 случае на 12 000 живорожденных.
• Неонатальная смертность. Средняя продолжительность жизни составляет 130 дней. 45% младенцев умирают в первый месяц. Выживание в течение первого года является редкостью.
• Данные физикального обследования. Низкая масса тела при рождении, микроцефалия с покатым лбом, аплазия кожи скальпа, микрофтальмия, расщелина губы и неба, диспластичные уши, избыточное количество кожи в заты­лочной области, постаксиальная полидактилия, многопалость, флексорное положение кистей.
• Сопутствующие аномалии. Врожденные пороки сердца обыч­но имеют место в 95% случаев и, как правило, комбиниро­ванные. Почечная патология включает поликистоз почек, гидронефроз, подковообразные почки. Также имеют место крипторхизм, единственная умбиликальная артерия, пахо­вая или пупочная грыжа.

Моносомия X (синдром Тернера)

1. Эпидемиология. Встречается приблизительно в 1 случае на 2500 живорожденных девочек.
2. Неонатальная смертность. Синдром Тернера, как правило, совместим с жизнью, если ребенок рождается доношенным. Примерно в 98-99% случаев беременность плодом с син­дромом Тернера спонтанно прерывается.
3. Данные физикального обследования: эпикантальная склад­ка, оттопыренные уши, микрогнатия, низкая задняя линия роста волос, избыток кожи в затылочной области, перепончатая шея, широкая грудь с широко расставленными соска­ми, гипоплазия ногтей, периферическая лимфедема рук и ног, пигментные невусы.
4. Сопутствующие аномалии включают врожденные пороки сердца, двустворчатый аортальный клапан, сужение аор­ты, подковообразную почку и половую дисгенезию.
5. Делеционный синдром 22qll.2 (синдром ДиДжорджи, велокардиофасциальный синдром).

Сегодня известно, что при синдроме ДиДжорджи имеют мес­то врожденный порок сердца, гипокальциемия и иммунодефи­цит. При велокардиофасциальном синдроме имеют место небно-глоточная несостоятельность, врожденный порок сердца и характерные особенности лица в результате делеции.

1. Эпидемиология. Синдром встречается приблизительно в 1 случае на 5000 живорожденных.
2. Неонатальная смертность развивается в < 10% случаев на фоне развившихся пороков сердца.
3. Данные физикального осмотра включают сочетанные по­роки, в том числе:

а. Врожденные пороки сердца (~ 75% ). Сердце и сосуды: тетрада Фалло, дефект межжелудочковой перегородки, правостороннее расположение дуги аорты, атоническое отхождение правой подключичной артерии.

б. Средненебные аномалии (~ 70%). Обычно небно-глоточная несостоятельность, расщелина мягкого и твердого неба.

в. Иммуннодефицит (~ 75% ). Обычно иммунодефицит раз­вивается на фоне гипоплазии тимуса и вторичных нару­шений Т-к леток.

г. Черепно-лицевые особенности. Как правило, включают микроцефалию, скуловые уплощения, нижнечелюст­ную ретрузию, характерную форму кончика носа, «ка­пюшоны» в области век и гипертелоризм. Однако у неко­торых новорожденных основной диагноз трудно устано­вить лишь основываясь на осмотре черт лица, особенно у лиц афроамериканского происхождения.

4.   Сопутствующие аномалии: гипокальциемия (- 50%), зна­чительные проблемы с кормлением (- 30%), почечные ано­малии (~ 33%), потеря слуха (как проводящей, так и нейросенсорной этиологии), избыточная гибкость рук и пальцев.

Е. Синдром Уильямса (делеция 7р11.23)

1. Эпидемиология. Встречается приблизительно в 1 случае на 7500 живородившихся.