Клинические проявления. Проявления гипераммониемии (не на фоне дисфункции печени) протекает с тремя основными диагностическими критериями.
Первичный дефект одного из ферментов цикла мочевины (уменьшает синтез аммиака при метаболизме аминокислот). Наиболее распространенным дефектом метаболизма мочевины является дефицит орнитин- транскарбамилазы (ОТК), который передается по Х-сцепленному рецессивному типу. Поэтому новорожденные пациенты с данной патологией, как правило, принадлежат к мужскому полу. Женский гетерозиготизм может проявиться в зависимости от способа Х-хромосомной инактивации в печени, но у пациентов женского пола заболевание обычно проявляется в более позднем возрасте. Важно отметить, что у гетерозиготных матерей при дефиците ОТК могут развиваться симптомы гипераммониемии в ходе родов и связанные с ними метаболические сдвиги. Другим, вторым по частоте встречаемости дефектом цикла мочевины, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу, является карбамилфосфатсинтетазная недостаточность.
Органическая ацидемия как основная причина вторичных нарушений цикла мочевины.
Транзиторная гипераммониемия новорожденных (ТГН), как правило, имеет место у недоношенных детей. По литературным данным, частота встречаемости данной патологии за последние несколько лет несколько снизилась.
Диагностика. Диагностические исследования, проводимые у пациентов с гипераммониемией, представлены на рис. 93-2. Количественное измерение плазменных аминокислот и оротовой кислоты позволяет установить точный диагноз. Также следует провести исследование уровня органических кислот в моче.
Лечение. Первоначальное лечение будет одинаковое, независимо от окончательного диагноза (см. пункт XIII, А). Незамедлительно при выявлении гипераммониемии следует начать проведение гемодиализа. Использование лекарственных средств, таких как фенилацетат натрия и бутират должно проводиться по согласованию с генетиком-биохимиком. При наличии у пациента некоторых дефектов (например, дефицита аргининосукцинатлиазы) необходима заместительная терапия аргинином (внутривенное введение аргинин гидрохлорида), что облегчает клинические симптомы заболевания. При наличии у новорожденного дефектов метаболизма мочевины необходимо долгосрочное воздержание от приема белковых продуктов (см. пункт XIII, Б, 1). Терапия в остром периоде ТГН такая же, как при врожденных нарушениях цикла мочевины, но дефицит данного метаболического пути временный, поэтому в дальнейшем проблем с переносимостью белка не возникает.
Результат (особенно при поражении ЦНС) гораздо более благоприятен при лечении ТГН, чем при лечении наследственных дефектов цикла мочевины.