Пероксисомальные нарушения
Клинические проявления. Дефекты биогенеза пероксисом (например, синдром Зеллвегера, адренолейкодис- трофия новорожденных) и ряд дефектов пероксисомаль- ных ферментов (например, дефицит полифункциональных ферментов) с развитием в неонатальном периоде истинной энцефалопатии. У пациентов наблюдаются выраженная вялость, гипотония центрального генеза и развитие судорог (обычно в течение первой недели жизни). Гепатомегалия, образование почечных и печеночных кист и патология развития скелета и сетчатки.
Диагностика. В большинстве случаев пероксисомальные дефекты могут быть выявлены путем определения в плазме уровня жирных кислот с очень длинной цепью (с углеродными цепями от 24 и более). Чтобы полностью исключить пероксисомальные дефекты, необходимо проведение дополнительных исследований, таких как определение уровня плазмалогена в красных кровяных клетках, фитановой кислоты и др.
Органическая ацидурия/ацидемии (ОА)
Клинические проявления. В большинстве случаев ОА проявляется позже, в раннем детском возрасте. Обычно в неонатальном периоде можно обнаружить три клинических проявления, которые клинически почти неразличимы: метилмалоновая ацидемия, пропионовая ацидемия и изовалериановая ацидемия. Диагностическим ориентиром является энцефалопатия с тяжелым ацидозом, гипераммониемией и судорогами; необычный запах (особенно мочи, см. табл. 93-2), нейтропения и тромбоцито- пения. .
Диагностика. Анализ уровня аминокислот в плазме и моче, органических кислот и соответствующая диагностическая оценка ОА. Интерпретация результатов данных исследований проводится опытным генетиком, хорошо знакомым с биохимическими методиками исследования и клиническими проявлениями, имеющимися у пациента.
Лечение. При подозрении на данный диагноз необходимо следующее лечение: регидратация, внутривенное введение глюкозы (как минимум в 1,5 раза больше поддерживающего уровня), лечение гипераммониемии, тщательная коррекция метаболического ацидоза путем введения бикарбоната и обеспечения соответствующей респираторной поддержки. Участие генетика в диагностике данного заболевания и проведении лечения обязательно. В некоторых случаях ОА частично регрессирует при проведении витаминотерапии.