Нарушение окисления жирных кислот (НОЖК)
Другая патология. Другая наследственная патология, протекающая с гепатоцеллюлярной дисфункцией, иногда диагностируется уже в неонатальном периоде и имеет некоторые клинические черты.
- Гемохроматоз новорожденных.
- Наследственная непереносимость фруктозы.
- Дефекты метаболизма карнитина.
- Другие болезни накопления гликогена.
- Лизосомальные расстройства (болезнь Нимана-Пика может проявляться у новорожденных в виде гепатита).
- Врожденные нарушения гликозилирования.
- Основные клинические проявления. Врожденные нарушения метаболизма, клинически проявляющиеся нарушением кардиальной функции
Нарушение окисления жирных кислот (НОЖК) следует заподозрить у новорожденных с развитием сердечной недостаточности и нарушением ритма сердца. Дополнительные симптомы представлены энцефалопатией или нарушением функции печени, рабдомиолизом, мышечной слабостью, и/или ретинопатией. НОЖК подразделяются в соответствии с длиной углеродной цепи накапливаемых жирных кислот: недостаточность короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (КЦАКД), среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (СЦАКД) и длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (ДЦАКД). Кроме того, могут иметь место дефицит длинноцепочечной b-гидроксильной ацил-КоА-дегидрогеназы (ДЦГАКД), других ферментов трифункционального ферментного комплекса и дефекты в результате неспособности усвоения жирных кислот на фоне имеющихся дефектов транспортера карнитина через плазменную мембрану и дефектов карнитин пальми- тоил трансферазы I или II. Многие из вышеуказанных ВНОВ связаны с развитием тяжелой кардиомиопатии, которая обычно приводит к сердечной недостаточности. В дополнение к кардиомиопатии у пациентов развивается энцефалопатия, миопатия, гепатомегалия и интеркуррентные заболевания. Характерно развитие гипокетотической гипогликемии в результате сниженного потребления или интеркуррентных заболеваний. При наличии у матери жирового гепатоза во время беременности и HELLP-синдром (гемолиз, повышенный уровень ферментов печени и низкий уровень тромбоцитов) связан с дефектами НОЖК, особенно ДЦАКД и КЦАКД. Проведение анализа ацилкарнитинового профиля методом масс-спектрометрии (см. пункт XII, В, 5 и 6) помогает установить диагноз, который затем подтверждается ферментным анализом культуры фиб- робластов. Обследование новорожденных с использованием техники тандемной масс-спектрометрии, в настоящее время является преобладающим средством стандартного обследования новорожденных, обнаруживающим дефекты обмена жирных кислот. Необходимо проведение исследования уровня общего и свободного карнитина. Лечение нарушений обмена жирных кислот состоит в исключении потребления углеводов на длительный период времени. В ряде случаев показано внутривенное или пероральное введение карнитина. Употребление среднецепочечных триглицеридов противопоказано, однако они хороший источник энергии. Могут быть использованы коммерчески доступные среднецепочечные триглицериды (СЦТ), входящее в состав молочных смесей.
Болезнь Помпе
Болезнь Помпе характеризуется кардиомиопатией (хотя это состояние не типично для неонатального периода). Диагностическую помощь оказывает электрокардиографическое исследование — сокращение интервала PR, отклонение оси влево, инверсированные Т-волны и расширение комплекса QRS. Диагноз подтверждается измерением уровня ферментов (а-глюкозидазы или кислотной мальтазы) в лейкоцитах или культивированных фибробластах .
- Гепаторенальная тирозинемия. Тирозинемия типа I может проявляться кардиомиопатией, помимо дисфункции печени и почечных канальцев.
- Врожденные нарушения гликозилирования . У пациентов имеет место перикардиальный выпот.
Основные клинические проявления. Врожденные нарушения метаболизма представлены дисморфозными синдромами. В настоящее время известно несколько дисморфозных синдромов, связанных с основными метаболическими дефектами. С развитием молекулярной, клеточной и эволюционной биологии и генетики человека, вполне вероятно, что будет описано все больше и больше синдромов, в конечном счете являющихся ВНОВ или генетическими нарушениями, вторичными по отношению к другим молекулярным механизмам. Имеются примеры нарушений данной категории.