Мы решили начать эту главу с фундаментальных данных, без знания которых вряд ли можно со всей ответственностью подходить к лечению аффективной патологии. Практикующий врач должен владеть базовыми знаниями в области нейрофизиологии, поскольку именно нарушения обмена нейромедиаторов лежат в основе патогенеза различных депрессивных состояний, а данные о разнообразии рецепторов и их физиологической и патофизиологической роли могут улучшить понимание врачом возможностей имеющегося в его руках терапевтического арсенала. Поэтому кратко вспомним нейротрансмиттеры и их основные рецепторы.
Рецепторы — структурные внутри- и внеклеточные элементы, принимающие сигналы от нейротрансмитгеров. Помимо рецепторов, для нас будут интересны еще и их лиганды (агенты, соединяющиеся с рецепторами).
Нейротрансмиттеры (нейромедиаторы). Биологически активные вещества, которые осуществляют передачу импульса между нейронами, который в свою очередь вызывает высвобождение медиатора. Молекулы медиаторов, связываясь со специфическими нейрорецепотрами, дают запуск биохимических реакций. Для упрощения подачи материала, в таблице 1.1 нами суммированы основные нейротрансмиттеры и их основные физиологические функции.
Основные нейротрансмиттеры и их физиологические функции
|
Нейротрансмиттер |
Функция |
|
|
АМИНОКИСЛОТЫ |
||
|
Глутаминовая кислота (глутамат) |
Основной афферентный нейротрансмиттер, связан с процессами обучения и памяти |
|
|
Г амма-аминомасляная кислота (ГАМК) |
Основной ингибирующий медиатор ЦНС, вовлечен в торможение реакций страха и беспокойства, является «антистрессорным» нейротрансмиттером |
|
|
Аспарагиновая кислота |
Возбуждающий нейротрансмиттер |
|
|
Аминоуксусная кислота (Глицин) |
Ингибирующий медиатор. Понижает выделение глутамата и повышает содержание Г АМК |
|
|
МОНОАМИНЫ |
||
|
Серотонин |
Тормозящий нейротрансмиттер. Регулирует настроение, сон, память, чувства тревоги и навязчивости |
|
|
Дофамин |
Возбуждающий/тормозящий нейротрансмиттер. Влияет на чувство удовольствия, память и моторные функции |
|
|
ИНЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРЫ |
|
|
Глюкокортикоиды |
Основные медиаторы стресса, реакции на воспаление, боль, инфекцию и другие неблагоприятные факторы; оказывают сильное противовоспалительное, противоаллергическое, иммуномодулирующее (в малых дозах иммуностимулирующее, в больших иммуносупрессивное) действие, регулируют углеводный, жировой и белковый обмен, повышают чувствительность адренергических структур |
|
Минералокортикоиды |
Активизируют «ренин-ангиотензин- альдостерновую систему», что может быть задействовано в развитии депрессий. Могут влиять на выработку ' 5-НТ |
|
Тестостерон |
Обладает самостоятельной антидепрессивной активностью, четкий генез которой пока неизвестен |
|
Т рийодтиронин |
Влияет на высвобождение 5-НТ в корковых структурах. Может выступать котрансмиттером НА в адренергических структурах |
|
Эстрогены |
Имеют взаимодействие с Г АМК, серотонинергической и адренергической ситемами |
|
ИНЫЕ НЕИРОТРАНСМИТТЕРЫ |
|
|
Ацетилхолин |
Вовлечен в процессы внимания и памяти. Участвует в патофизиологии аффективных нарушений |
|
Амиды жирных кислот |
Влияют на сон, настроение, аппетит, либидо, обучение и память |
|
Эйкозаноиды |
Влияют на обмен 5-НТ. Обладают про- и противовоспалительными свойствами |
|
Таурин |
Тормозит синаптическую передачу. Улучшает энергообмен |
- Моноаминовая гипотеза. Ведущей гипотезой патогенеза депрессии является нарушение баланса моноаминов в головном мозге, таких, как 5-НТ. НА и ДА [J.J. Mann, 2005]. Это наиболее популярная в последние 60 лет теория. Она поддерживается теми фактами, что такие АД, как ТЦА и ИМ АО, повышают уровень моноаминов в ЦНС и приводят к купированию депрессии [D.A. Morilak, A. Frazer, 2004]. А последующее эффективное внедрение АД из групп СИОЗС, СИОЗН, СИОЗСН только укрепило эту теорию [С.В. Renard et al, 2001]. Гипоталамо-гипофиэарно-надпочечниковая гипотеза. Вторая по популярности после моноаминовой гипотеза патогенеза депрессии. Возникла в 1996 году после публикации доказательств причастности изменения концентрации КРФ, АКТГ и кортизола к развитию депрессивных расстройств [F. Holsboer, N. Barden, 1996; F. Holsboer, 2000].
- Нейротрофическая гипотеза. Эта гипотеза патогенеза депрессии предполагает, что причиной депрессивного расстройства может служить снижение содержания мозгового нейротрофического фактора — Brain Derived Ncurotrophic Factor (BDNF) и фактора роста эндотелия сосудов —• Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) в гиппокампе и в лимбических структурах, в то время как АД оказывают свое терапевтическое действие именно за счет устранения данного дефицита (С Pittcnger, R.S. Duman, 2008].
- Старение гиппокампа и клеточная теории пластичности. I шнуре» за основана на обнаружении явления уменьшения количества нейронов в гипокампе и нарушения пластичности клеток в зубчатой ичви,чине при аффективных расстройствах [С/. Кстрсгшанп, €ь Kronenberg, 2003]. Эти наблюдения побудили исследователей сделать вывод о кт. что депрессия может быть связана с потерей нейронов в этой области мозга [R.M. Sapolsky, 2000]. К тому же было показано, что лечение АД, НТ, ЭСТ может увеличивать нейрогенез в гиппокампе [L. Santarelli et al, 2003].
- Макрофагальная теория. Некоторые исследователи связывают развитие депрессии с аномально высоким уровнем нитокинов при данном заболевании (а именно, воспалительных нитокинов и интерлейкинов) [R. Dantzer et al, 2008].
- Циркадианная теория. Показано, что изменение длины никла ^день- ночь» — может быть причиной САР [Т. Dalgleish et al, 1996). Кроме того, нарушение регуляции циклов «сон-бодрствование», температура тела, Ад (которые находятся под контролем циркадианных часов) также играют не последнюю роль в развитии аффективной патологии