Эти АД повышают в головном мозге концентрацию 5-НТ и НА за счет угнетения их обратного захвата из синаптической щели. Они практически не влияют на другие медиаторные системы, мало связываются с гистаминовыми, мускариновыми холинергическими и а-адренергическими рецепторами, что обеспечивает их лучшую переносимость по сравнению с ТЦА (но худшую по сравнению с СИОЗС, практически не влияющими на обратный захват НА и соответственно лишенными норадренергических побочных эффектов). К препаратам данной группы относятся венлафаксин, дулоксетин, милнаципран. За рубежом используется также десвеилафаксин.
Между СИОЗСН имеются некоторые индивидуальные различия, которые следует учитывать при выборе терапевтического агента. Так, венлафаксин в малых дозах (75 мг/сут) близок и по фармакологическим свойствам, и по терапевтической эффективности к СИОЗС, а выраженное влияние на обратный захват НА и статистически достоверные отличия от СИОЗС в эффективности при тяжелых депрессиях начинаются у него с доз 150 мг/сут и выше. Также венлафаксин обладает клинически значимой м-холинолитической (запоры, сухость во рту) и антигистаминной (сонливость, седация) активностью, способностью иногда давать прибавку массы при длительном приеме. Милнаципран обладает более выраженной норадренергической, чем серотонинер- гической активностью, практически не обладает седативными свойствами, в малых дозах более близок по фармакологическому профилю к ребоксетину (чистому СИОЗН), чем к СИОЗСН, обладает сильными стимулирующими, энергизирующими свойствами и чаще других СИОЗСН дает обострение тревоги, возбуждение, бессонницу, тахикардию в начале терапии, но, благодаря своему относительно слабому серотонинергическому действию, реже других СИОЗСН дает сексуальные побочные эффекты — аноргазмию, снижение либидо, торможение эякуляции. Дулоксетин среди СИОЗСН обладает наиболее равномерным и гармоничным воздействием на обе моноаминергические системы (серотонинергическую и норадренергическую), что обуславливает его сильную анальгетическую активность, по которой он превосходит венлафаксин и милнаципран и приближается к ТЦА, а также его высокую эффективность при тяжелых депрессиях. Антигистаминная и м-холино- блокирующая активность у дулоксетина значительно ниже, чем у венлафак- сина, и клинического значения обычно не имеет.