Преимущества:
- СИОЗСН имеют намного меньше побочных эффектов, чем у ТЦА, так как они практически лишены холинолитического действия (кроме венлафаксина), и потому почти не вызывают запоров, задержки мочи, обострения глаукомы и т.д. [P.J. Mease, 2009].
- СИОЗСН лишены а-адреноблокируюшего и гипотензивного действия и в отличие от ТЦА не дают ортостатическую гипотензию и ортостръ
- тическую тахикардию, не обладают кардиотоксичностью и но дают свойственных ТЦА аритмий и нарушений проводимой и |Л Гпиипйг/ et al, 2007].
- У АД этой группы (кроме венлафакеина) практически отсутствуют седативный и антигистаминный эффекты и поэтому они обычно но дано чрезмерной сонливости и седации, прибавки веса, повышения аппетита. Отсутствие выраженного седативного эффекта позволяет приме- нять СИОЗСН у работающих и учащихся больных, а отсутствие неблагоприятного холи политического влияния на когнитивную сферу (частого побочного эффекта у ТЦА) позволяет применять их у больных, для которых важна интеллектуальная продук тивное п. или академическая успеваемость. Также СИОЗСН обычно не вызывают рсципрокного снижения уровня ДА в ЦНС и поэтому редко вызывают СИОЗС-апатию или амотивационный синдром.
- Переносимость СИОЗСН приближается к переносимости СИОЗС, хотя и уступает ей, и намного лучше, чем переносимость ТЦА, поэтому комплайнс больных к СИОЗСН гораздо выше, чем при приеме ТЦА [J.M. Dupuy et al, 2011].
- СИОЗСН обладают выраженным антидепрессивным эффектом и отличаются быстротой его наступления (часто уже на 5-7 сутки), и превосходят по этим параметрам СИОЗС, хотя и могут, по некоторым данным, все же уступать по силе антидепрессивного эффекта препаратам группы ТЦА (по данным же других авторов, СИОЗСН эквивалентны ТЦА по силе). Поэтому АД этой группы являются препаратами выбора при тяжелых и суицидальных депрессиях, при психотической депрессии (совместно с АП), или в тех случаях, когда нужен быстрый эффект по социальным показаниям [S.M. Stahl et al, 2005].
- СИОЗСН обладают сильной анальгетической активностью и превосходят по этому параметру СИОЗС, что дает им преимущество перед СИОЗС не только при тяжелых депрессиях, но и при депрессиях, сочетающихся с хроническим болевым синдромом (при злокачественных заболеваниях, нейропатических болях, мигрени, невралгиях и др.) [P.J. Mease, 2009]. Анальгетическая активность СИОЗСН зависит от сбалансированности их влияния на серотонинергическую и норадре- нергическую систему, и лидирующие позиции здесь занимает дулоксетин, более эффективный и по сравнению с более «серотонино- выми» СИОЗСН (венлафаксин), и по сравнению с более «норадрена- линовыми» СИОЗСН (милнаципран).
- Практически полное отсутствие у СИОЗСН эндокринных и дисмета- болических побочных эффектов позволяет применять их у пубертатных подростков [А.P. Yu et al, 2011].
- Отсутствие у большинства СИОЗСН (кроме венлафакеина) тенденции давать прибавку массы тела и повышение аппетита при длительном приеме делает их удобными для применения у больных с исходным ожирением или избыточной массой тела, повышенным аппетитом [С. Hanotin et al, 1998].
- СИОЗСН значительно реже ТЦА дают инверсию фазы в манию или гипоманию или развитие смешанных состояний либо быстрого цикла при лечении БАР. Это позволяет применять СИОЗСН при тяжелых депрессиях в рамках БАР (в ситуациях, когда СИОЗС неэффективны либо изначально не показаны из-за тяжести депрессии), в комбинации с НТ. Так, например, дулоксетин и венлафаксин успешно применяют при депрессивных фазах в рамках БАР и РДР, причем показана более высокая эффективность дулоксетина [G. Serafim et al, 2010]. Также показано, что венлафаксин можно безопасно применять при депрессивной фазе в рамках БАР, не отвечающей на монотерапию литием (то есть достаточно тяжелой), и что при этом отмечалась низкая частота инверсии фаз [J.D. Amsterdam et al, 2010].
- Показано, что СИОЗСН можно безопасно применять при БП [Н. Takahashi et al, 2005] и при болезни Альцгеймера [К. Mizukami et al, 2009].
- Милнаципран имеет преимущество в том, что имеет очень низкий потенциал неблагоприятных фармакокинетических взаимодействий, не влияет на метаболизм других лекарств системой ферментов цитохрома Р-450 и сам практически не метаболизируется печенью, что может быть важно для больных с поражениями печени [S.M. Stahl et al, 2005].
Недостатки:
- СИОЗСН имеют больше побочных эффектов, чем СИОЗС, и поэтому не могут быть рекомендованы в качестве препаратов первой линии при легких и средних депрессиях, при которых могут оказаться эффективными и лучше переносимыми препараты группы СИОЗС [J.M. Dupuy et al, 2011].
- Препараты данной группы имеют, помимо серотонинергических (ГБ тошнота, рвота, понос, головокружение, тризм челюстей, акатизия или ЭПС), также и норадренергические побочные эффекты (тахикардия повышение Ад, потливость, тремор, сердечные аритмии на фоне гиперкатехоламинемии, гипергликемия, спастические запоры, дизуриче- ские явления), затрудняющие их применение у пожилых больных (у которых нередко имеется АГ, сердечно-сосудистые заболевания, наклонность к запорам, аденома простаты), у больных любого возраста с СД, сердечно-сосудистыми заболеваниями [S.A. Montgomery, 2008]. Мидриаз и повышение внутриглазного давления, вызываемые СИОЗСН, затрудняют их применение у больных с глаукомой.
- Обострение тревоги и бессонница в начале терапии СИОЗСН встречается также чаще, чем при терапии СИОЗС, возможно, вследствие повышения концентрации катехоламинов (НА и адреналина) в крови. При терапии венлафаксином может чаше по сравнению с другими АД встречаться обострение суицидальных тенденций [A. Davis et al, 2щШ| Это затрудняет их применение у больных с выраженной тревогой, бвШ
- сонницей, суицидальными намерениями, и требует адекватного противотревожного прикрытия и строгого надзора за потенциально суицидоопасным больным в начале терапии.
- Способность СИОЗСН давать сексуальные побочные эффекты (аноргазмию, снижение либидо, торможение эякуляции) [S.M. Stahl et al,
- 2005] нередко приводит к нонкомплайнсу больных, причем причины отказа могут не озвучиваться больным либо врач может быть даже не информирован об отказе больного от препарата (здесь ситуация аналогична СИОЗС). Некоторые больные из-за этого даже предпочитают ТЦА, имеющие в целом больше побочных эффектов, но меньшее влияние на сексуальную сферу.
- Венлафаксин дает инверсию фазы чаще, чем СИОЗС и бупропион [J. Chen et al, 2010], что требует осторожности при его назначении больным с БАР.
- Дулоксетин и, в меньшей степени, венлафаксин являются ингибиторами изофермента цитохрома Р-450 2D6 и могут повышать концентрации лекарств, метаболизируемых этим ферментом, что создает потенциал для неблагоприятных фармакокинетических взаимодействий и повышения токсичности. Ингибирующая активность дулоксетина сравнима с таковой сертралина [S.M. Stahl et al, 2005], у венлафакеина несколько ниже, однако также клинически значима. В контексте ПФТ при ТРД особенно важно повышение ими концентрации ТЦА, карба- мазепина, ряда АП.
- Отсутствие у СИОЗСН форм для парентерального введения затрудняет их применение по сравнению с ТЦА, имеющими таковые формы, у возбужденных, агрессивных, некомплаентных к пероральному приему лекарств больных, а также у больных с нарушениями всасывания лекарств в ЖКТ или индивидуально повышенным метаболизмом лекарств в печени.