КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Мужчина, 25 лет, с кокаиновой зависимостью) обратился к врачу с жалобами на утомляемость и лихорадку в течение последних нескольких недель. При осмотре у паци­ент повышена температура тела, выслушивается сердеч­ный шум, о котором ранее ему не говорили. У основания ногтей рук обнаружены кровоизлияния (рис). При осмотре глазного дна видны пятна Рота (рис). При эхокардиографии обнаружены вегетации на трикуспидальном клапане. Пациенту была назначена эмпири­ческая терапия при бактериальном эндокардите. После получения посевов крови, в которых был выделен Staphy­lococcus aureus, в течение шести недель проводилось анти­бактериальное лечение.

Кровоизлияния у основания ногтя: красные линии под ногтевой пластиной в ногтевом ложе. Хотя их причиной может быть и эндокардит

РИСУНОК.  Кровоизлияния у основания ногтя: красные линии под ногтевой пластиной в ногтевом ложе. Хотя их причи­ной может быть и эндокардит, подобные кровоизлияния гораздо чаще наблюдаются при псориазе и травмах.

Пятна Рота

РИСУНОК.  Пятна Рота, которые представлены кровоизлияниями в сетчатку с белым центром.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

  • 1,7-6,2 случаев не 100000 пациентов с госпитальной смертностью 16%.
  • Встречаемость у наркоманов, зависимых от вну­тривенных наркотиков, составляет 3 на 1000 паци­ентов или 1-5% в год.
  • Встречаемость у наркоманов, зависимых от вну­тривенных наркотикой и страдающих ВИЧ-инфек­цией, составляет 13,8 на 1000 пациентов.
  • Соотношение мужчин и женщин: 2:1.
  • Нозоокомиальные инфекции составляют 22% всех слу­чаев эндокардита.
  • Встречаются у больных с иммуносупрессией и с центральным венозным катетером и у пациен­тов, получающих гемодиализ.
  • Смертность приблизительно 50%.
  • Эндокардит протеза клапана сердца составляет 10-15% случаев эндокардита.
  • Заболеваемость 0,1-2,3% пациентов в год,
  • Может развиваться в раннем (два месяца после опе­рации) и позднем периоде.

К распространенным возбудителям относятся S.aureus(внутривенное введение наркотиков, нозокомиальные инфекции, протез клапана сердца), Streptococcus fbovis(пожилые пациенты), энтерококки (нозокомиальные инфекции) и Staphylococcusepidermis(раннее инфицирование при протезировании клапана).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

  • Эндотелий повреждается механически или воспали­тельным процессом.
  • Микроорганизмы адгезируются к поврежденному эн­дотелию при транзиторной бактериемии.
  • Кровь входит в контакт с субэндотелиальными фак­торами, ускоряющими свертывание.
  • Патогены связывают и активируют моноциты, цито-кины, ускоряют выработку тканевых факторов, что увеличивает размер вегетации на клапанах.
  • Вегетации разрастаются и повреждают клапаны серд­ца. Этот процесс без соответствующего лечения неминуемо с течением времени приведет к смерти пациента.
  • Могут возникать септические эмболии, чаще всего со­судов головного мозга, селезенки и почек.
Патологоанатомический препарат сердца паци¬ента, умершего от бактериального эндокардита. Бактериальные разрастания видны на трех створках клапана сердца

РИСУНОК. Увеличенное пятно Рота. Видно, что это белое пятно, окруженное кровоизлиянием. Белое пятно формируется из-за ишемии аксонов, а кровоизлияние—из-за ишемии артериолы.

ДИАГНОСТИКА

  • Критерии Дьюка охватывают сочетание данных ана­мнеза, осмотра, лабораторные показатели и результа­ты эхокардиографии. Чувствительность этих крите­риев составляет около 80%.
  • Диагноз считается достоверным, если у пациента есть два больших, один большой и три малых или пять малых критериев.
  • Диагноз считается вероятным у пациентов с одним большим и одним малым или тремя малыми крите­риями.

Большие критерии:

  • Entcrocouus6V j первичного очага.
  • Микроорганизмы, полученные при предшест­вующих посевах крови.
  • Coxiella burnetti или титр антител IgG к Coxiella 1:800.
  • Поражение эндокарда, визуализируемое при эхо-кардиографии в виде вегетации, абсцессов или впервые выявленной дисфункции протеза клапана.
  • Впервые выявленная регургитация на клапане.

Малые критерии:

  • Предрасположенность (например, врожденный или приобретенный порок сердца, внутривенное введение наркотиков, эндокардит в анамнезе).
  • Лихорадка > 38 °С.
  • Клинические симптомы: артериальные эмболии, септические инфаркты легких, микотические анев­ризмы, внутричерепные кровоизлияния, красные пятна Джейнуэя .
  • Гломерулонефрит, узелки Ослера, пятна Рота или положительный ревматоидный фактор
  • Положительный посев крови, не отвечающий тре­бованиям большого критерия.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ

  • Лихорадка наблюдается в 85-99% случаев, как прави­ло, до 39 °С.
  • Впервые выявленный или изменивший характер сер­дечный шум наблюдается в 20-80% случаев.
  • Септические эмболии наблюдаются в 60% случаев, их возникновение зависит от размера (более 10 мм) и по­движности вегетации.
  • Внутричерепные кровоизлияния: у 30-40% пациен­тов кровоизлияние вследствие септической эмболии или церебральной микотической аневризмы.
  • Микотические аневризмы — аневризмы артериаль­ной стенки вследствие поражения ее инфекционным процессом, чаще всего поражается грудной отдел аор­ты, также возможно вовлечение церебральных арте­рий.
  • Пятна Джейнуэя—очень редко встречающиеся, плоские, безболезненные, красные или синевато-красные пятна на ладонях и ступнях.
  • Кровоизлияние у основания ногтей — красные, ли­нейные кровоизлияния в ногтевом ложе пальцев рук и ног.
  • Гломерулонефрит - иммуно-опосредованный про­цесс, приводящий к гематурии и почечной недоста­точности, встречающийся примерно у 15% пациентов с эндокардитом.
  • Узелки Ослера — болезненные подкожные узелки в подушечках пальцев.
  • Пятна Рота — кровоизлияния в сетчатку вследствие микроэмболии, наблюдаются примерно в 5% случаев эндокардита.
  • Положительный ревматоидный фактор обнаружива­ется приблизительно у 50% больных.

Пятна Джейнуэя на стопе

РИСУНОК. Пятна Джейнуэя на стопе у женщины, госпита­лизированной по поводу острого бактериального эндокардита. Пятна безболезненны.

ТИПИЧНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ

  • Эндокардит нативного клапана: митральный клапан (перенесенный ревматизм или пролапс митрально­го клапана), реже аортальный клапан (перенесенный ревматизм, кальцифицированный стеноз клапана аорты).
  • Эндокардит протезированного клапана: место уста­новки протеза.
  • При внутривенном введении наркотиков: трикуспи-дальный клапан, реже аортальный клапан.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА

Помимо посева крови, выполняется общий анализ кро­ви для исключения анемии и лейкоцитоза, для оценки СОЭ (повышена примерно у 90% пациентов) и анализ мочи для исключения протеинурии и микрогематурии (наблюдается приблизительно в 50% случаев).

  • Положительный результат посева крови—первые два посева положительны в 90% случаев.
  • Изменения при эхокардиографии в 85%.
  • При отсутствии изменений при трансторакальной эхокардиографии, но сохранении подозрения на на­личие эндокардита, назначается чреспищеводная эхо-кардиография.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ

Лихорадка без очевидной причины может быть след­ствием:

  • Болезни соединительной ткани (обычно имеют место другие симптомы, посев крови отрицателен, при эхо кардиографии отклонений нет).
  • Лихорадка неясного генеза (отрицательные посевы крови или положительные посевы с обнаружением атипичных организмов, нормальные результаты эхо-кардиографии при  некардиальной этиологии лихо­радки).
  • Внутрибрюшные инфекции (лихорадка и положи­тельные посевы крови, нормальные результаты эхокардиографии).

Изменения при эхокардиографии, типичные для бак­териального эндокардита, также могут обнаруживаться при:

  • Неинфекционных вегетациях (отсутствует лихорадка, отрицательные посевы крови).
  • Опухоли сердца (эмболические осложнения, право-или левожелудочковая сердечная недостаточность, часто располагаются вдали от клапанов в камерах сердца, отрицательные посевы крови).
  • Пролапсе клапана (нет лихорадки, отрицательные по­севы крови).
  • Миксоматозных изменениях (разрастание соедини­тельной ткани в плоскости клапанов).

Наложениях Ламбла (возникающие при износе кла­пана, чаще всего аортального, нет лихорадки, отрица­тельные посевы крови).

 Узелок Ослера

РИСУНОК. Узелок Ослера, вызывающий боль в подушеч­ке большого пальца стопы у той же пациентки, госпитализиро­ванной по поводу острого бактериального эндокардита. (Узелки Ослера болезненны). Обращают на себя внимание многочислен­ные безболезненные плоские пятна Джейнуэя на поверхности стопы.

ЛЕЧЕНИЕ

  • Посевы крови (2-3 раза) и госпитализация при подо­зрении на эндокардит для внутривенного введения антибиотиков.
  • Эмпирическое назначение антибиотиков.
  • Направленные на стрептококков при поражении нативного клапана: пенициллин G 12-18 млн. еди­ниц в сутки каждые 4 часа и гентамицин 1,5 мг/кг каждые 8 часов.
  • Направленные на стафилококки при внутривен­ном употреблении наркотиков: нафциллин 2 г каж­дые 4 часа и гентамицин; применение ванкомицина вместо нафциллина, при подозрении на резистент­ную к метициллину инфекцию (наличие в анам­незе).

Направленные на метициллин-резистентный ста­филококк при эндокардите протезированного кла­пана:

  • ванкомицин 30 мг/кг в стуки через каждые 8 часов и гентамицин.
  • Смена антибиотика в зависимости от результатов по­сева крови.
  • Лечение грамположительной инфекции бета-лактамными антибиотиками: на сегодняшний день не реко­мендуется добавление аминогликозидов.
  • Обсуждение консультации с хирургами для хирурги­ческого удаления инфицированной ткани, в особен­ности, если имеет место:
  • Тяжелая степень застойной сердечной недостаточ­ности с митральной или аортальной регургитацией.
  • Лихорадка и/или бактериемия сохраняется в тече­ние 7-10 дней, несмотря на адекватную антибакте­риальную терапию, возникают абсцессы или вовле­каются ткани вокруг клапана, обнаружены грибы. Эмболии рецидивируют на фоне адекватной анти­бактериальной терапии или высок риск эмболии из-за размера вегетации более 10 мм. Антикоагулянты и аспирин не показаны при инфек­ционном эндокардите и противопоказаны при нали­чии церебральных осложнений или аневризм.

РЕКОМЕНДАЦИИ

  • Бактериальный эндокардит — тяжелое жизнеугрожающее заболевание, требующее длительного приме­нения антибиотиков и постоянного мониторинга.
  • Информировать пациентов с высоким риском раз­вития эндокардита о важности профилактического приема антибиотиков перед некоторыми процедура­ми. Согласно рекомендациям 2007 г. Американской кардиологической ассоциации:

Профилактический прием антибиотиков назнача­ется только пациентам с максимальным риском:

  • Пациентам с протезированными клапанами сердца.
  • Пациентам с анамнезом бактериального эндо­кардита.
  • Пациентам после трансплантации сердца и валь-вулопластики.
  • Пациентам с врожденными пороками сердца: неоперированный врожденный порок сердца с цианозом, операция протезирования при вро­жденном пороке сердца в последние шесть ме­сяцев, состояние после операции по поводу вро­жденного порока сердца с оставшимся дефектом в месте протезирования или прилежащим к об­ласти протезирования.
  • Профилактический прием антибиотиков в на­стоящее время не рекомендуется пациентам с пролапсом митрального клапана.

о Профилактический прием антибиотиков назнача­ется только при следующих процедурах:

  • Любое стоматологическое вмешательство, затра­гивающее ткани десны или периапикальную зо­ну зуба или перфорирующие слизистую полости рта.
  • Вмешательства на дыхательных путях, включая иссечение или биопсию слизистой дыхательных путей, такие как тонзилэктомия и аденоидэктомия.
  • Вмешательства на инфицированной коже, ко­стях или мышцах.
  • Профилактика эндокардита на сегодняшний день не рекомендуется пациентам, которым выполняют­ся манипуляции на органах желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы.

Назначается режим с однократным приемом за 30-60 минут до процедуры:

  • Амоксициллин 2,0 г перорально взрослым, 50 мг/кг— детям.
  • При невозможности перорального приема: ампи­циллин 2,0 г в/м или в/в взрослым, 50 мг/кг де­тям за 30 минут до процедуры; или цефазолин или цефтриаксон 1 г в/м или в/в взрослым, 50 мг/кг детям.
  • При аллергии на пенициллин: клиндамицин бои м перорально, в/м или в/в взрослым; 20 мг/кг пер­орально, в/м или в/в детям; или азитромицин или кларитромицин   500   мг   перорально   взрослым. 15 мг/кг перорально детям. Если аллергическая реакция на пенициллин не проявляется анафилакси­ей, ангионевротическим отеком или крапивницей можно также использовать цефалексин 2,0 мг перорально взрослым, 50 мг/кг перорально детям; или цефазолин или цефтриаксон 1 г в/м или в/в взрос­лым, 50 мг/кг—детям.

НАБЛЮДЕНИЕ

  • Большинству пациентов с бактериальным эндокарди­том требуется внутривенное введение антибиотиков в течение 4—6 недель.
  • В зависимости от антибиотиков, в некоторых случа­ях необходим мониторинг концентрации препарата в крови.
  • Повторные посевы крови для подтверждения ответа на терапию.
  • Эхокардиография в конце лечения предоставляет ба­зисную информацию о состоянии сердца, так как па­циенты с перенесенным эндокардитом входят в груп­пу риска повторного эпизода.