Белково-катаболический эффект глюкокортикоидов в условиях их значительного повышения в крови проявляется прежде всего в лимфоидных органах и клетках, так как именно в них содержится наиболее лабильный белок, которым организм «жертвует» для глюконеогенеза в печени. Вызываемая таким образом иммуноде-прессия распространяется прежде всего на клеточный компонент иммунного ответа и не затрагивает его гуморальный компонент. Напротив, напряженность гуморального иммунитета в начале действия повреждающих факторов на организм нередко возрастает, что может увеличивать противоинфекционную резистентность организма. Снижение антителообразования наблюдается лишь при значительном повышении уровня глюкокортикоидов в крови. Следует отметить безусловную неоднозначность патофизиологической оценки стресс-реакции. В зависимости от характера патогенного фактора, способа его первичного повреждающего воздействия, реактивности организма, стресс-реакция может приобретать определенные особенности по интенсивности проявлений, срокам их возникновения, значимости для жизнедеятельности организма, ближайшим и отдаленным последствиям и т.д.
Основу другого компонента неспецифической реакции организма на повреждающие воздействия — системного гуморального ответа — составляет активация экспрессии и содержания в крови различных биологически активных веществ и прежде всего цитокинов.
Цитокины представляют собой низкомолекулярные (от 8 до 50 кДа) белки (гликопротеиды), которые могут продуцироваться самыми различными типами клеток, преимущественно моноцитами, тканевыми макрофагами (система фагоцитирующих мононуклеаров — СФМ), лимфоцитами, клетками ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС), эндотелием, полиморфно-ядерными лейкоцитами (ПЯЛ), в основном - нейтрофилами. Цитокины в исключительно малых нано- или пикомолярных концентрациях осуществляют гуморальную регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий, определяют функциональную активность отдельных клеток, их способность к пролиферации и дифференцировке, выживаемость или программированную апоптотическую гибель.
Различают три основных типа воздействия цитокинов на клетки: аутокринный (действие на клетку-продуцент собственного цитокина), паракринный (местное действие на клетки, расположенные в непосредственной близости от клетки-продунентацитокина), эндокринный (дистантное действие на клетки-мишени после проникновения цитокина в кровоток).
Активированные клетки-мишени синтезируют и выделяют также другие физиологически активные вещества: простагландины, лейкотриены, биооксиданты, белки острой фазы и т.д., вызывающие фенотипические эффекты экспрессированных цитокинов.
Каждый цитокин, как правило, вызывает несколько различных эффектов однонаправленного действия (провоспалительного, иммуностимулирующего, апоптотического и т.д.)- При развитии цитокинового ответа обычно образуются как цитоки-ны-синергисты, усиливающие и пролонгирующие определенные эффекты, так и ци-токины-антагонисты, ограничивающие или блокирующие эти же самые эффекты.
Цитокины имеют короткий период полувыведения из кровотока. До 50% циркулирующих цитокинов интернализуется в течение 30 мин. Выведение катаболизи-рованных цитокинов из организма осуществляется печенью и почками. Несмотря на быстротечность транскрипции генов цитокинов (кодирующая синтез цитокинов мРНК нестабильна), краткосрочность их биосинтеза и короткий период жизни, цитокины практически всегда присутствуют в сыворотке (хотя бы в очень низких концентрациях) даже у здоровых людей. Увеличение, особенно значительное, уровня цитокинов в плазме крови знаменует развитие системного гуморального (цитокинового) ответа организма на возмущающие воздействия.
Способность цитокинов индуцировать образование друг друга, т. е. формировать «цитокиновые каскады», предопределяет не только возможность амплификации и пролонгирования цитокиновых эффектов, но и может явиться основой для включения патогенетически значимых для организма «порочных кругов».