Синдром Люси — Дрисколл. Синдром Ротора. Болезнь Вильсона

Синдром Люси — Дрисколл (неонатальная транзиторная наследственная гипербилирубинемия)

Lucey-Driscoll Syndrome (Neonatal Transient Familial Hyerbilirubinemia)

Является следствием присутствия какого-то фактора в материнской сыворотке в последний триместр беременности, ингибирующего глюкуронилтрансферазную активность; исчезает примерно спустя 2 недели после родов.

У новорожденных выявляется тяжелая негемолитическая неконъюгированная гипербилируби­немия, обычно < 20 мг/л, в течение первых 48 часов жизни, имеет высокий риск развития.

Синдром Ротора

Rotor Syndrome

Аутосомно-рецессивный наследственный асимптоматический, протекающий в легкой форме дефект захвата и накопления конъюгированного билирубина и, возможно, транспорта билирубина из печени в желчь или внутрипеченочного связывания: обычно диагностируется у подростков или взрослых. Желтуха может инициироваться или приобретать более выраженный характер при беременности, приеме противозачаточных средств, алкоголя, развитии инфекции, оперативном вмешательстве.

•  Нетяжелые, хронического характера колебания конъюгированной гипербилирубинемии (обыч­но 10 мг/дл).
•  Содержание копропорфиринов значительно повышено, особенно копропорфирина I (увеличе­ние > III).

Другие печеночные функциональные тесты в норме.

Печеночная биопсия без патологии, пигменты отсутствуют.

BSP-проба: экскреция нарушена.

Болезнь Вильсона

Wilson Disease

Аутосомно-рецессивный дефект, ухудшающий экскрецию меди печенью и способствующий накоплению меди в печени и мозге, что приводит к циррозу, нейропсихическому заболеванию и пигментации роговицы.

Присутствие гетерозиготного гена при болезни Вильсона 1 : 200 человек населения; у 10% пациентов снижен сывороточный церулоплазмин; количество меди в печени не увеличено (<250 мкг/г веса сухой печени). Сывороточная медь, церулоплазмин и количество меди в моче не годятся для определения гетерозиготов.

Присутствие гомозиготного гена при клинической болезни Вильсона 1 : 200 000 человек общего населения.

•  При биопсии печени патологию можно не обнаружить или жировые изменения различной степени с присутствием фиброза или без него, с активным или неактивным смешанным микроузловым/ макроузловым циррозом.
•  Печеночные функциональные тесты могут быть изменены, что зависит от типа и выраженности заболевания. У больного с острым фульминантным гепатитом можно предположить болезнь Вильсона, если обнаружен диспропорционально низкий сывороточный уровень ЩФ и относительно небольшое повышение ACT и АЛТ. Щелочная фосфатаза часто понижена; отношение ЩФ/билирубин составляет <2,0, что позволяет дифференцировать болезнь Вильсона как причину фульминантной печеночной недостаточности с Ч/С = 100% / 100%.
•  Следует также исключить у любого пациента с гепатитом и серонегативным серологическим исследованием на вирусный гепатит. Гемолиз при отрицательной реакции Кумбса (вследствие выделения меди из некротизированных печеночных клеток) или неврологические симптомы позволят поставить диагноз и начать лечение на ранних стадиях болезни Вильсона.
•  Инкорпорация радиологически меченой меди в церулоплазмин значительно меньше, чем у гетерозиготов или здоровых пациентов. б4Си назначают внутривенно или перорально и отмечают концентрацию в сыворотке и время. 64Си исчезает в течение 4-6 часов и затем вновь появляется у лиц с болезнью Вильсона; вторичного появления не происходит при болезни Вильсона из-за сниженного включения 64Си в цитоплазму. Метод полезен в тех случаях, когда биопсия печени противопоказана, но его редко используют со времени внедрения трансъюгулярной биопсии печени. Лучше использовать масс-спектрометрию, чем определение радиоактивной меди.

Желатиновые агенты (например, D-пеницилламин) обеспечивает экскрецию Си 2-4 мг/день.

•  Прием D-пеницилламина инициирует увеличение экскреции меди с мочой.
•  Содержание меди в культивированных фибробластах.
•  Семейный скрининг: гомозиготы среди сиблингов определяются в 25%, среди детей — 0,5%. Му­тационный анализ единственно возможный для обследования семей.
•  Молекулярные генетические исследования, но обычные мутации присутствуют у < 30% всего населения и многие гетерозиготны.