Классификация уровней свинца в цельной крови у детей

Причины

  •  Взрослые: обычно профессиональное заболевание (работники хранилищ аккумуляторов, плавильщики свинца, паяльщики) или воздействие окружающей среды (неправильно глазурован ные гончарные изделия, незаконно произведенный виски).
  •  Дети: обычно в результате парарексии.
  •  Юношеский возраст: вдыхание бензина.
  •  Все возрастные группы: по причине загрязнения системы водоснабжения через свинцовые тру­бы, использование загрязненной гончарной посуды, традиционные азиатские лекарства и др.
  •  Для измерения цинк-протопорфирина (ЦПП) (гематофлуорометр) и свободного эритроцитарно- го протопорфирина (СЭП) в крови применяют быстрые микрометоды и более чувствительные индикаторы отравления свинцом, чем A-AJIK в моче. Особенно полезно при скрининг- обследовании детей. ЦПП выявляют в новых красных клетках крови, где он остается на протя­жении их жизни; по этой причине уровень ЦПП не увеличивается в течение нескольких недель воздействия свинца на организм, а потом остается на высоком уровне долгое время после пре­кращения воздействия, поэтому ЦПП — надежный индикатор свинцовой нагрузки. СЭП — чув­ствительный показатель хронического воздействия; повышенный уровень в цельной крови — чувствительный показатель острого воздействия. После терапии или прекращения воздействия на организм свинца РЬ крови возвращается в норму в сроки от недели до месяца перед началом нормализации красных кровяных клеток. CDC (США) рекомендуют у детей определять уровень свинца в цельной крови, так как ЦПП ненадежен при уровнях ниже 25 мкг/дл. Если для скри­нинга используют капиллярную кровь, то значения >10 мкг/дл следует подтвердить анализом венозной крови.

Другие причины повышения СЭП: железо дефицит, анемия в результате хронических заболеваний, серповидно-клеточная анемия, эритропоэтическая протопорфирия. Возможная причина СЭП 3= 190 мкг/дл — интоксикация свинцом. Следует исключить дефицит железа и талассемию даже при повышенном уровне свинца, так как дефицит железа и отравление свинцом могут возникать одновременно. Используют уровень свинца в крови и ЦПП вместе для обнаружения возможного отравления свинцом, ЦПП крови с сывороточным железом и ферритином — для определения де­фицита железа.

Классификация уровней свинца в крови для педиатрического скрининга и профилактики (данные Центра по контролю за заболеваниями, США)

Скрининг на свинцовое отравление детей с высоким риском

  •  Уровень A-AJIK в моче повышен. Поскольку повышение отмечается у 75% работающих со свин­цом без симптомов отравления, с нормальным уровнем копропорфирина в моче, то можно ис­пользовать для определения ранней избыточной абсорбции свинца. Не повышается, пока уровень свинца в крови не > 40 мкг/дл.
  •  Подтверждение диагноза анализом крови на свинец — единственное измерение, не различающее хронического воздействия и острого; отражает баланс между составляющими внутренней среды организма и используется относительно недавно. Все образцы крови и мочи для анализа уровня свинца помещают в специальные контейнеры.
  • Концентрация свинца в крови взрослых
  •  < 10 мкг/дл: у большинства взрослых в отсутствие профессиональных воздействий.
  •  < 25 мкг/дл: норма.
  •  25 мкг/дл: доклад в государственное учреждение здравоохранения, предположительно хелатная терапия.
  •  > 60 мкг/дл: удаление из места профессионального воздействия, хелатная терапия.
 Эффекты наименьших концентраций свинца, вызывающих лабораторные изменения

Уровень свинца в моче

  •  <150 мкг/л: норма для взрослых.
  •  < 80 мкг/л: норма для детей.
  •  > 500 мкг/сутки у детей: указывает на избыточную свинцовую нагрузку на организм и предпо­лагает хелатную терапию.

Тест на активизацию свинца: назначают 500 мг/м2 (до 1000 мг) кальциевого динатриевого эдитата, после чего измеряют экскрецию свинца через мочу в течение 8 часов. Если отношение общего свинца мочи к введенному эдитату (мг) > 0,6, то тест считают положительным. Из-за трудности сбора мочи от пробы часто отказываются, начиная хелатную терапию при уровне в крови >45 мкг/дл.

  • Повышенный уровень копропорфирина в моче — достоверный признак и доказательство инток­сикации до появления базофильной зернистости (однако следует исключить ложно-положи­тельную реакцию вследствие воздействия лекарств типа барбитуратов и салицилатов). Это полез­ный быстрый скрининговый тест.
  •  Распространена анемия, обычно с легким течением (редко < 9 г/дл). Нормохромная, нормоци- тарная или гипохромная и микроцитарная. Часто является первым проявлением хронического отравления свинцом из-за пониженного синтеза гема (при синтезе гемоглобина) и повышенного гемолиза. При остром отравлении синцом может произойти гемолитический криз. Анемия на­блюдается при уровне свинца в крови 50-80 мкг/дл у взрослых и 40-70 мкг/дл у детей.

Могут быть выявлены анизоцитоз и поликистоз, небольшое количество красных кровяных клеток с ядрами.

Обычна полихромазия.

Красные кровяные клетки с гранулами встречаются позже и примерно в 2% случаев (из-за ингиби­рования пиримидин-5-нуклеотидазы). Базофильные включения не патагномоничны для отрав­ления свинцом. Количество включений не коррелирует с тяжестью интоксикации.

В костном мозге наличествует эритроидная гиперплазия, 65% эритроидных клеток имеют зерни­стость и некоторые являются кольцевидными сидеробластами (это может считаться вторичной сидеробластной анемией).

Осмотическая хрупкость снижается, но механическая хрупкость возрастает.

Гематологические изменения при отравлении свинцом наиболее выражены у пациентов с дефици­том железа.

Уробилиноген мочи и уропорфирин выше нормы.

Порфобилиноген в норме и только незначительно повышен в моче (в противоположность при острой перемежающейся порфирии).

Возникает поражение проксимальных канальцев почек с синдромом Фанкони (гипофосфатемия, аминоацидурия и глюкозурия), обычно в очень тяжелых или застарелых случаях. Альбумину­рия, повышается количество лейкоцитов, возможно преходящее повышение азота мочевины крови. При хроническом токсическом воздействии развивается интерстициальный нефрит с по­вышением уровня мочевой кислоты в сыворотке (свинцовая подагра); чаще всего встречается при исследовании функции почек.

Белок в ЦСЖ повышен, и часто при энцефалопатии выявляют 100 мононуклеарных клеток/мм3, что является редкостью при уровне свинца в крови < 100 мкг/дл.

У детей острая энцефалопатия может наблюдаться при уровне свинца в крови > 80 мкг/дл; абдоми­нальные и гастроинтестинальные симптомы могут возникать при уровне 50 мкг/дл, но обычно отмечаются при уровнях >70 мкг/дл.

Изменения лабораторных данных, вызываемые терапией димеркаптолом

  •  Ежедневно контролируют гематурию, протеинурию, образование осадка.
  •  Через день контролируют гипокалиемию и гиперкальциемию.
  •  Перед началом терапии исключают дефицит Г-6-ДГ и заболевания печени.

Препараты, снижающие уровень липидов, побочные эффекты

Lipid-Lowering Drugs, Side Effects Статины (например, липитор):

  •  повышение уровней АСТ, АЛТ.

Никотиновая кислота может вызвать;

  •  часто существенное понижение уровня триглицеридов при гиперлипидемии: типы II и IV, воз­можно также типы III и V;
  •  повышенный уровень сахара в крови;
  •  повышенный уровень в крови мочевой кислоты;
  •  анормальные результаты тестов на функционирование печени;
  •  желтуха (редко).

Холестирамин в форме хлорида может вызывать:

  •  снижение уровня холестерола в наследственном типе II гиперлипидемии;
  •  незначительный гиперхлоремический ацидоз.

Отравление ртутью

Mercury Poisoning

Причины

Метиловая ртуть: потребление рыбы, находящейся на вершине пищевой цепочки (морская: акула, рыба-меч, тунец; пресноводная: щука, окунь). Агентство защиты окружающей среды (ЕРА) США понизило дозу безопасного дневного потребления с 0,5 мкг/кг массы тела до 0,1 мкг/кг массы тела.

Этиловая ртуть: составная часть консерванта тимеросала, используемого при приготовлении вакцин.

Неорганическая ртуть: стоматологическая амальгама могут быть причиной вдыхания паров (слу­жит причиной уровня в моче 2—4 мкг/л, возрастающего при усилении жевания). Уровни профес­сионального воздействия или домашнего воздействия = 20-50 мкг/л).

  •  Концентрации

Уровень ртути в сыворотке, моче и ЦСЖ повышен.

У 95% людей без симптомов (не подвергавшиеся действию ртути) уровень в моче < 20 мкг/л и в кро­ви < 3 мкг/л. Уровни в моче и крови не являются диагностическими и могут варьировать у паци­ентов с симптомами, также дневные уровни в моче варьируют у одних и тех же пациентов. Таким образом уровень в моче 11 1000 мкг/л может наблюдаться у пациентов без симптомов, тогда как у других пациентов при уровне 200 мкг/л симптомы присутствуют. Вышеприведенные значения применимы к парам ртути и неорганическим солям.

Органическая ртуть (например, этиловая и метиловая) более токсична, накапливается в красных клетках крови и ЦНС. Большая часть медленно выделяется с фекалиями с периодом полувыве- дения 70 дней. Только 10% выделяется с мочой, уровни в моче могут оставаться в пределах нор­мы даже при значительном воздействии. Фенил- и метоксиэтилмеркураты менее токсичны и бо­лее высокие уровни их вывляются в моче.

Молочная болезнь («дрожь»)

Milk Sickness (“Trembles”)

Отравление золотарником, вехом ядовитым, амброзией трехраздельной и т.д. или при употребле­нии в пищу отравившихся животных.

Ацидоз.

Гипогликемия.

Повышен небелковый азот (особенно гуанидин).

Ацетонурия.

Фенитоин натрия (дилантин). Терапия, осложнения

Phenytoin Sodium (Dilantin) Therapy, Complications

Может выявляться мегалобластная анемия. Полностью вылечивается фолиевой кислотой (даже в период дилантин-терапии), но не всегда поддается лечению виатмином В12 Это наиболее рас­пространенное гематологическое осложнение.

Редко встречается только панцитопения или тромбоцитопения, или лейкопения, включая аграну- лоцитоз.

Лабораторные данные нередко свидетельствуют о гепатите.

Лабораторные данные могут быть аналогичны таковым при злокачественных лимфомах.

Лабораторные данные могут быть аналогичны таковым при инфекционном мононуклеозе, однако гетерофильная агглютинация не повышена.

Повышен захват трийодтиронина (ТЗ), но захват радиоактивного йода щитовидной железой, сыво­роточный холестерол и т.д. в норме (из-за конкурентного связывания с участками тироксинсвя- зывающего глобулина).

Терапия дилантином может вызывать волчаночноподобный синдром.

Отравление фосфором (желтым)

Phosphorus (Yellow) Poisoning

Используют в крысином яде; отравление происходит при термическом воздействии и общем отрав­лении протоплазмы.

Отсутствует специальный тест, подтверждающий диагноз.

Поражению подвергаются печень, почки и ЦНС. Может возникнуть острая желтая атрофия печени.

Рвота может светиться в темноте и иметь чесночный запах.

Хлорид калия (в гелевой оболочке/растворимые в кишечнике)

Potassium Chloride, Enteric-Coated

Лабораторно обнаруживается вследствие изъязвления тонкого кишечника, обструкции или перфо­рации.

Терапия прокаинамидом

Procainamide Therapy

 Прокаинамидная терапия вызывает признаки СКВ. Очень часты позитивные серологические те­сты на СКВ, особенно при дозировке ^ 1,25 г/день, могут предшествовать клиническим проявле­ниям

  •  50% случаев: тесты на клетки СКВ положительны.
  •  65% случаев: анти-ДНП-тесты (ДНП — дезоксирибонуклеопротеид) положительны.
  •  35% случаев: анти-ДНК-тесты положительны.
  •  75% случаев: один из этих тестов становится положительным.

При терапии прокаинамидом необходимо проводить серологические тесты на СКВ.

Отравление салицилатами

Salicylate Intoxication

Как результат воздействия аспирина, салицилата натрия, гаультерового масла, метилсалицилата.

 Повышен сывороточный уровень салицилатов (корелляция неприменима при постоянном прие­ме аспирина в гелевой оболочке, растворяющейся в кишечнике):

 15—30 мг/дл — для достижения оптимального противовоспалительного эффекта; 5 27 мг/дл у пациентов с ревматоидным артритом при дозе 65 мг/кг/день.

  • Общая жидкость организма.

У детей старшего возраста и взрослых уровни салицилатов хорошо коррелируют с тяжестью со­стояния, у детей младшего возраста корреляция более вариабельна.

Промывание желудка может поднять уровень салицилатов < 10 мг/дл.

На начальной стадии сывороточные уровни электролитов и С02 в норме.

Ранний респираторный алкалоз следует за метаболическим ацидозом, 20% пациентов имеют либо то, либо другое.

Позже идет прогрессивное снижение в сыворотке натрия и парциального давления С02. У 80% па­циентов комбинированные первичный респираторный алкалоз и первичный метаболический ацидоз, изменения pH крови отражают конечный результат. (У детей младшего возраста на­блюдается метаболический ацидоз с обычно предшествующим респираторным алкалозом. У бо­лее старших детей и взрослых типична картина респираторного алкалоза.)

Респираторный алкалоз сопровождается гипокалиемией. Наличествует дегидратация.

  •  В моче выявляют парадоксально кислотные значения pH, несмотря на повышенный уровень сы­вороточных бикарбонатов

 Тест на хлорид железа положителен как в выпаренной, так и в невыпаренной моче (таким обра­зом салицилаты дифференцируются от кетоновых тел), может быть ложно-положительным из-за фенацитина.

 Тесты на глюкозу (например, Clinistix), редуцирующие вещества (например, Clinitest) или кето­новые тела (например, Ketostix) положительны. Все положительные скрининговые тесты мочи следует подтвердить сывороточными анализами.

  •  Могут присутствовать эритроциты.
  •  Число почечных тубулярных клеток увеличивается из-за поражения почек.

Возможна гипогликемия, особенно у детей раннего возраста при ограничениях в диете и при ди­абете.

Сывороточные АСТ и АЛТ могут быть повышены.

Гипопротромбинемия после нескольких дней интенсивной терапии салицилатами — явление ред­кое и временное, редко может служить причиной геморрагий.

Гидроксипролин понижен в сыворотке и моче.

Следует контролировать уровни глюкозы, калия и pH.

Стероиды. Побочные эффекты, вызывающие лабораторные изменения

Steroids, Side Effects That Cause Laboratory Changes

Эндокринные эффекты (например, недостаточность надпочечников после продолжительного при­менения, угнетение гипофизарной тиреоидной функции, развитие сахарного диабета).

Повышенная восприимчивость к инфекциям.

Желудочно-кишечные эффекты (например, пептическая язва, перфорация кишечника, инфаркт кишечника, панкреатит).

Костно-мышечные эффекты (например, остеопороз, паталогические переломы, артропатии, мио- патии).

Понижение уровня сывороточного калия, повышение уровня лейкоцитов, глюкозурия, экхимозы

Теофиллин

Theophylline

Бронходилататор, используемый для лечения и предупреждения астмы.

Терапевтический уровень: 10-20 мкг/мл (взрослые), 5—20 мкг/мл (дети); < 5 мкг/мл обычно неэф­фективен.

Концентрация > 20 мкг/мл является токсичной для 75% человек.

Концентрацию обычно измеряют на пике, а не на спаде.

Пик наступает спустя 2 часа после приема стандартной пероральной формы и приблизительно через 5 часов после приема пролонгированной формы.

Витамины

Vitamins

Гипервитаминоз А

Острая интоксикация после приема 150-600 мг (500000-2000000 МЕ).

Хронический гипервитаминоз после приема 7,5- 90 мг/день (25000-300000 МЕ) минимум от 1 ме­сяца до 2 лет.

  •  Витамин А в плазме: 300-1000 мкг/дл.
  •  Повышенные уровни в тканях витамина А и производных ретиноевой кислоты.

Также могут встречаться:

  •  повышенная СОЭ;
  •  повышенные сывороточные уровни ЩФ, ГГТ, билирубина;
  •  пониженный уровень сывороточного альбумина;
  •  пониженный уровень гемоглобина;
  •  незначительная протеинурия;
  •  незначительно увеличенный уровень сывороточного каротина;
  •  повышенное протромбиновое время.

Отклонение от нормы при биопсии печени.

Средства от моли (камфора, парадихлоробензин, нафталин)

Mothbaüs (Camphor, Paradichlorobenzene, Naphthalene)

Производят искусственно из скипидара (живицы).

Вдыхание парадихлоробензина может вызвать поражение печени.

Проглатывание нафталина может вызвать гемолитическую анемию у пациентов в дефицитом Г-6-ДГ в красных клетках крови.

Фосфорорганические инсектициды (например, паратион, малатион и т. д.)

Organophosphorus Insecticides (е. g., Parathion, Malathion, etc.)

Необратимо связывают и ингибируют ацетилхолинэстеразу и другие сериновые гидролазы (напри­мер, псевдохолинэстеразу, холинэстеразу эритроцитов).

  •  Сывороточная и эритроцитарная ацетилхолинэстераза (АХЭ) снижается до > 50% в результате ингибирования АХЭ фосфорорганическими пестицидами (например, диазинон, малатион) и кар­баматами (например, карбарил)
  •  Сывороточный уровень снижается на 30-50% при первых признаках потребления вещества.
  •  Сывороточный уровень снижается на 80% при возникновении нервно-мышечных эффектов.
  •  Хроническое воздействие малых доз может протекать бессимптомно даже при пониженных уровнях.
  •  Анализ эритроцитов замещает маркеры и лучше отражает активность АХЭ в нервной ткани (си­наптическое ингибирование АХЭ), чем в сыворотке.

Перенесшие промышленное воздействие не должны возвращаться к работе до тех пор, пока значе­ния не превысят 75% нормы. Скорость регенерации эритроцитарной АХЭ составляет 0,5-1% в день, уровень ее возвращается к исходным значениям 5—7 недель. Скорость регенерации сыво­роточной АХЭ составляет 25% за 7-10 дней, уровень ее возвращается к исходным значениям в течение 4-6 недель.

Вследствие широты показателей нормы пациент может потерять 50% холинэстеразной активности. Именно поэтому базовые уровни должны быть определены для всех, имеющих риск контакта с фосфорорганическими соединениями или карбаматами. Понижение на 30-50% базового значе­ния указывает на токсичность, хотя диапазон значений в норме.

Без базовых значений ретроспективную диагностику производят путем серийных исследований.

Нормальное изменение ± 20% в сывороточной активности и ± 10% в активности красных клеток крови препятствует оценке легкой степени токсичности и результату лишь одного или двух ана­лизов.

Характерны некетоновая гипергликемия и глюкозурия.

Возрастание уровня сывороточной амилазы может отражать панкреатит.

Вероятные причины понижения уровня сывороточной холинэстеразы

Фенитоин натрия (дилантин). Терапия, осложнения

 Другие препараты (например, простигмин, хинин, фторид, неостигмин, тетраметиламмония хлорид, карбаматные инсектициды).

Отравление оксалатами

Oxalate Poisoning

Вследствие проглатывания пятновыводителей, средств для выведения чернил, содержащих щаве­левую кислоту.

Гипокалиемическая тетания вследствие формирования нерастворимого оксалата кальция, который оседает в органах.

Норма уровня в крови 1,4-2,4 мг/л.

Норма выделения с мочой 8-40 мг/день; > 50 мг/день указывает на профессиональное или иное ток­сическое воздействие.

Летальная доза при приеме per os 15-30 г.

Фенацетин — хроническое злоупотребление

Phenacetin — Chronic Excessive Ingestion

Лабораторно выявляют при повышении частоты образования пептических язв, особенно желудка, часто с кровотечением.

 Лабораторные данные, связанные с повышенной частотой папиллярного некроза и интерстици­ального нефрита, указывают:

  •  протеинурия отсутствует или незначительна;
  •  при активном папиллярном некрозе часто присутствует гематурия;
  •  повышен уровень лейкоцитов в отсутствие инфекции;
  •  в моче присутствуют сосочки;
  •  клиренс креатинина ниже нормы;
  •  может быть почечная недостаточность.

Характерна анемия, часто она предшествует азотемии.

Отравление фенолом и лизолом

Phenol and Lysol Poisoning

Часто наличествует тяжелый ацидоз.

Может развиться острый тубулярный некроз.