Инфекционные болезни

•  Наличие сывороточных IgM или 3-4-кратное повышение IgG (ИФА) указывает на свежую ин­фекцию.
• Вирусная культура гена нуклеопротеина (NP) — золотой стандарт диагностики, но требует 4-6 дней.

Лейкоциты в норме (5000-10000/мкл) с относительным лимфоцитозом. Лейкопения развивается у 50% пациентов. Если численность лейкоцитов > 15000/мкл, то предполагается присоединение вторичной бактериальной инфекции.

Вирус птичьего гриппа (Н5 N1) является подтипом вируса гриппа A. FDA в последнее время оправ­дывает ОТ-ПЦР.

Тяжелый острый респираторный синдром

Пандемия возникает вследствие неизвестного ранее коронавируса, который обусловливает острое диффузное альвеолярное повреждение.

•  ОТ-ПЦР для определения вирусной РНК.
•  Вирус может быть выделен или видим при ЭМ; результат подтверждается НИФА и ОТ-ПЦР. Максимальное извлечение вируса (> 90%) происходит на 2—4-й неделе в фекалиях и респираторном материале, а также гс 45% в моче. Уровень виремии достигает пика к 4-5-му дню после развития лихорадки. Вирус выявляют в плазме или сыворотке в < 78% случаев на 3-й день; в 25% случаев на 14-й день. Может определяться > 30 дней во всех образцах.

•  Серологически специфические антитела класса IgG определяются примерно после 21 дня болезни

(например, НИФА и ТИФА), наблюдается 4-кратный подъем титра. Данный метод неэффекти­вен для ранней диагностики.

Серология и определение антигенов в моче отрицательны для других микроорганизмов (например, Chlamydia pneumonia и psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae и L. pneu­mophila).

Примерно в 70% случаев выявляют лимфопению с нормальным числом нейтрофилов и моноцитов, в 45% случаев — тромбоцитопению, в 45% — повышение АПТВ и в 45% случаев — повышение D-димеров.

Повышены сывороточная АСТ (78% случаев), АЛТ (56% случаев), ЛДГ (80% случаев), КК (56% слу­чаев) и снижена насыщаемость сыворотки О2.

Тропическая лихорадка

Dengue

Эндемичное тропическое заболевание, возбудителем которого является вирус рода Flavivirus с од­ноцепочечной РНК; переносчики — москиты (например, Aedes aegypti). Известны 4 отдельных серотипа вируса: DEN-1, 2, 3,4, различимые в РСК и реакции нейтрализации. Иммунитет — ти­поспецифичный.

Предположительный диагноз

•  Серологический ТИФА на IgM (возникают за 5 дней, персистируют месяцы) — это метод выбора; ТИФА на IgG, которые появляются вскоре после IgM и персистируют в течение всей жизни с титром 3= 1280.

Подтвержденный диагноз

•  Культура положительна на 5-й день (чувствительность < 50%); для культивации также можно использовать аутоптат ткани печени.
•  Выделение вируса в тканях, сыворотке или ЦСЖ путем ИГИ, НИФА или ТИФА (ТИФА на специфические вирусные антигены вытеснил ИФА).
•  Повышение специфичных IgG или IgM > 4 раз в ингибировании гемагглютинации. Воз­можна перекрестная реакция с другими флавивирусами и предыдущей вакцинацией.
•  Определение геномной последовательности вируса в реакции ОТ-ПЦР (чувствительность > 90% в начале заболевания; < 10% спустя 7 дней) все еще остается инструментом отдель­ных исследователей.
•  Вестерн-блоттинг и реакция нейтрализации при необходимости могут подтвердить остроту инфекции.

Лейкоциты ниже нормы (2000—5000/мкл) с появлением токсических грануляций в лейкоцитах и нейтропении и с большим количеством атипичных лимфоцитов.

Осложнения.

Тропическая геморрагическая лихорацка

•  Снижение числа тромбоцитов (< 100 000/мкл) с замедлением агрегации, удлинением ПВ и АПТВ. Может развиться ДВС-синдром.
•  Повышение уровня трансаминаз (500-1000 Ед/л) и билирубина.

Синдром шока при тропической лихорадке.

Желтая лихорадка

Yellow Fever

Возбудитель — представитель рода Flavivirus, переносички — москиты Aedes aegypti.

•  Серологическая диагностика
•  ТИФА на IgM (возникают спустя 5 дней после инфицирования, персистируют месяцы) — метод выбора, а ТИФА на специфичные вирусные антигены вытеснен ИФА.
•  Вестерн-блоттинг и реакция нейтрализации при необходимости могут подтвердить остроту ин­фекции.
•  ИГИ помогает поставить диагноз при вскрытии.
•  ТИФА: IgG появляются вскоре после IgM; персистируют всю жизнь.
•  ОТ-ПЦР все еще инструмент лишь отдельных исследователей.
•  Культура положительна в первые 4 дня; для культивации также можно использовать аутоптат ткани печени.
•  Повышены трансаминазы и билирубин.
•  Биопсия печени для гистологического исследования.

Снижение лейкоцитов (2000-5000/мкл) наиболее выражено на 6-й день, со снижением лейкоцитов в целом происходит и снижение лимфоцитов.

Снижение числа тромбоцитов с замедлением агрегации, удлинением ПВ и АПТВ. Может развиться ДВС-синдром.

В тяжелых случаях развиваются протеинурия и азотемия.

Лабораторные данные свидетельствуют о кровотечении в ЖКТ, что случается часто; возможны ас­социированные олигурия и анурия.

• Энцефалит

Коровья оспа

Vaccinia

Вакцинный вирус, вызывающий кожную инфекцию при вакцинации против оспы.

•  Тельца Гварньери (цитоплазматические включения) на участке кожного поражения. Лаборатор­ные данные осложнений
•  Прогрессирующая коровья оспа. Исключаются злокачественная лимфома, хроническая лимфа­тическая лейкемия, новообразования, гипогаммаглобулинемия и дисгаммаглобулинемия.
•  Наложение инфекции (например, столбняк).
•  Поствакцинный энцефалит.

Вирус энцефалита Западного Нила

West Nile Virus Encephalitis

Возбудитель — флавивирус, переносчики — москиты от птиц; заражение может произойти также через продукты крови/органы-трансплантаты, путем лабораторных манипуляций и внутриу­тробно. У 2/а птиц развивается энцефалит, у х/3 — менингит.

•  Наиболее полезный и самый распространенный тест — ТИФА на определение IgM в ЦСЖ (по­скольку антитела появляются в ЦСЖ раньше, чем в сыворотке); в 90% случаев они определимы на 3-5-й день у пациентов с симптомами заболевания, при этом РНК из крови может исчезнуть. Если на начальных стадиях заболевания тест отрицателен, то его необходимо повторить. Может оставаться положительным Щ 1 года. IgM специфичнее, чем IgG и могут представлять перенесен­ную инфекцию. IgG появляются спустя примерно 5 дней после появления IgM; переход резуль­тата в позитивный или повышение титра в период между острой фазой и фазой реконвалесцен­ции подтверждает диагноз. Может быть перекрестная реакция с другими флавивирусами (на­пример, энцефалит Св. Луиса, тропическая лихорадка) или с прививкой против желтой лихорадки, что делает необходимым проведение реакции вирусной нейтрализации для под­тверждения. У ТИФА Ч/С выше, чем у НИФА. У реакции нейтрализации антител специфич­ность еще выше, но проводится она только в специализированной лаборатории.
•  ПЦР ЦСЖ идентифицирует вирус в < 60% случаев. Если IgM отрицательны, этот метод самый полезный. В ЦСЖ выявляют повышение уровня белка, лимфоцитарный плеоцитоз и нормаль­ный уровень глюкозы; положительный результат культуры бывает редко. Может быть положи­тельна на IgG (редко) и IgM.
•  Определение вирусной РНК (путем ОТ-ПЦР) применяют для диагностики и скрининга доноров крови. Этот метод высокоэффективен у серонегативных иммунокомпрометированных пациен­тов. Определение вирусной РНК в моче также помогает установить диагноз.
•  Реакция нейтрализации бляшкообразования (НБО/PRNT) используется для подтверждения ре­зультатов CDC и лаборатории отдела здравоохранения (США).
•  Культура применяется для скрининга москитов и птиц; уровень человеческой виремии низкий и непродолжительный.
• Также применяют метод инокуляции сердечной крови в новорожденных мышат.
•  ПЦР аутоптата ткани головного мозга положительна в > 80% случаев; также применяют специ­фичное окрашивание при ИГИ.

У одного из пяти инфицированных развивается умеренный гриппоподобный синдром; у одного из 150 развивается менингоэнцефалит.

В начальной диагностике необходимо исключить излечиваемые причины менингита/энцефалита, которые можно быстро распознать (например, бактерии, вирус герпеса, энтеровирусы).

Донорская кровь также должна быть проверена (например, реакция амплификации нуклеиновой кислоты).